Προουροκινάση Αντίπαλος της Αλτεπλάσης στη Θεραπεία Οξέων Εγκεφαλικών Επεισοδίων

Το οξύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ΑΕΕ) αποτελεί μια από τις κύριες αιτίες θανάτου και αναπηρίας παγκοσμίως. Η έγκαιρη και αποτελεσματική θεραπεία είναι κρίσιμη για τη βελτίωση των κλινικών εκβάσεων. Η ενδοφλέβια θρομβόλυση με ανασυνδυασμένο ενεργοποιητή του πλασμινογόνου ιστού (rt-PA), όπως η αλτεπλάση, αποτελεί τη θεραπεία πρώτης γραμμής για τους ασθενείς με οξύ ισχαιμικό ΑΕΕ εντός συγκεκριμένου χρονικού παραθύρου.

Κύρια Σημεία:
Μια νέα μελέτη δείχνει ότι η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη προουροκινάση είναι εξίσου αποτελεσματική με την αλτεπλάση στη θεραπεία οξέων ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων, ενώ σχετίζεται με μειωμένα ποσοστά συμπτωματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας και σοβαρών αιμορραγιών.

Μεθοδολογία:
Η μελέτη PROST-2, φάσης 3, ήταν ανοικτή, μη κατωτερότητας, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή, που διεξήχθη σε 61 νοσοκομεία στην Κίνα με τη συμμετοχή 1552 ασθενών (διάμεση ηλικία 65 ετών, 66,5% άνδρες) με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε ανασυνδυασμένη ανθρώπινη προυροκινάση είτε αλτεπλάση εντός 4,5 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων.

• Προουροκινάση: Δόση 35 mg (15 mg ως bolus, 20 mg με έγχυση εντός 30 λεπτών).
• Αλτεπλάση: Δόση 0,9 mg/kg (μέγιστο 90 mg), 10% ως bolus εντός 1 λεπτού και το υπόλοιπο με IV έγχυση σε 60 λεπτά.

Το κύριο κλινικό αποτέλεσμα ήταν βαθμολογία 0-1 στη τροποποιημένη Κλίμακα Rankin (mRS) στις 90 ημέρες, ενώ το κύριο αποτέλεσμα ασφαλείας ήταν η εμφάνιση συμπτωματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας εντός 36 ωρών.

Αποτελέσματα:
Η προουροκινάση αποδείχθηκε μη κατώτερη της αλτεπλάσης, με 72% των ασθενών στην ομάδα της προουροκινάσης και 69% στην ομάδα της αλτεπλάσης να επιτυγχάνουν mRS 0 ή 1 στις 90 ημέρες (λόγος κινδύνου, 1,04; P < .0001).

• Συμπτωματική ενδοκρανιακή αιμορραγία: Λιγότερες περιπτώσεις στην ομάδα της προουροκινάσης (διαφορά κινδύνου, −1,0; P = .021).
• Σοβαρές αιμορραγίες: Λιγότερες στην ομάδα της προουροκινάσης στις 7 ημέρες (διαφορά κινδύνου, −1,5; P = .0072).
• Θνησιμότητα 7 ημερών: Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων.

Κλινική Εφαρμογή:
Οι ερευνητές υποστηρίζουν τη χρήση της προουροκινάσης ως εναλλακτική λύση στην αλτεπλάση για ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό που είναι κατάλληλοι για ενδοφλέβια θρομβόλυση αλλά όχι για ενδοαγγειακή θρομβεκτομή.

Επιπλέον, τα ευρήματα είναι σημαντικά για χώρες όπου η ενδοαγγειακή θρομβεκτομή δεν είναι διαθέσιμη ή προσβάσιμη. Η προουροκινάση προσφέρει μια οικονομική επιλογή, καθώς κοστίζει περίπου το μισό από την αλτεπλάση σε ορισμένες χώρες.

Περιορισμοί της Μελέτης:
Η μελέτη περιέλαβε αποκλειστικά Κινέζους ασθενείς, γεγονός που ενδέχεται να περιορίζει τη γενίκευση των ευρημάτων. Οι γυναίκες ήταν υποεκπροσωπούμενες. Η ανάγκη για γραπτή συγκατάθεση ίσως καθυστέρησε τη θεραπεία, ενώ το ανοικτό σχέδιο μελέτης μπορεί να εισήγαγε μεροληψία.

Πηγή:
Η έρευνα διεξήχθη από τον Yongjun Wang, Κέντρο Κλινικών Ερευνών Νευρολογικών Νόσων της Κίνας, και δημοσιεύθηκε στο The Lancet Neurology στις 28 Νοεμβρίου.